1例接受过肾移植的患者，移植的肾脏带有原发性肾癌，为了防止免疫系统排斥外来器官，这名患者需要接受免疫抑制治疗，这使得这些外来的癌细胞开始扩张增殖，于是，这名患者停止了免疫抑制治疗，移植的肾脏随即出现了排斥反应。但是让人十分意外的是，那些转移性的肿瘤细胞也随着患者免疫功能的恢复一并消失了。

这件事情让科学家发现，人体的免疫系统具有对抗癌症的巨大潜力。如果人类对其深入研究，或许将来癌症“治愈”将成为可能。

在那之后，科学家对人类的免疫系统进行了深入探索，直到今天，各种免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞免疫疗法等获批上市，让癌症患者看到了希望。

T细胞是人体免疫系统中的重要细胞之一，TCR-T细胞免疫治疗便是通过基因工程技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前已经在诸如黑色素瘤、滑膜肉瘤、结直肠癌、肝癌、肺癌……实体肿瘤的试验中取得积极数据。

TCR-T细胞疗法实现结直肠癌患者肿瘤缩小

7月11日，美国癌症研究协会Steven A. Rosenberg 教授团队在Nature Medicine》发表了一篇题为“Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results”的研究论文，文中报告了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床中期结果。

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该试验纳入了7例结直肠癌患者，结果显示：3例患者出现包括肝、肺和淋巴结转移病灶缩小的客观反应。如下图：

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挪威研究人员利用TCR-T细胞疗法使微卫星不稳定性高结直肠癌患者病情稳定

6月5日，挪威研究人员在《Molecular Therapy》报告了TCR-T细胞治疗转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌患者的临床报告。

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该患者被诊断为微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌伴肝转移，既往接受了化疗和帕博利珠单抗，但是病情仍旧进展，入组接受治疗时，该患者肺部已经出现新病灶，肝脏广泛转移，导致肝内胆汁淤积，门静脉受压导致脾肿大，下腔静脉受压。此外，在胃肠道、淋巴结和腹膜/腹膜后也发现了转移灶。TCR-T细胞治疗后，患者病情稳定，耐受性良好。

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8月初，美国上市了全球首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法（TCR-T）Afamitresgene autoleucel（Afami-cel，Tecelra），让滑膜肉瘤患者迎来希望。

虽然国内目前还没有TCR-T细胞产品上市，但是TCR-T细胞临床数据已经显示出鼓舞的疗效。

广东省深圳市第二人民医院研究人员利用TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌

2018年10月，我国广东省深圳市第二人民医院研究人员在国际一流期刊《肿瘤学快报》（《Oncology Letters》）在线发表了TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告。

2015年该患者在吉非替尼治疗2.5年后病情复发，伴有胸膜和肝转移。改用厄洛替尼治疗8个月后发现右侧肺门、纵隔、右侧胸膜、右侧肝叶和肝包膜疾病进展，于是参加了TCR-T细胞的临床试验 （NCT02457650）。

幸运的是，T 细胞输注后第 43 天原发性肺肿瘤和肝转移便消退，原发性肺部病灶大小从 95×86×54 mm 减少到 64×44×54 mm，转移性肝脏病灶也从19.8×19.6×20 mm 减少到 10×10×10 mm。

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香雪制药的TCR-T细胞产品让肉瘤患者获益

7月30日，香雪制药研发的TCR-T细胞治疗产品TAEST16001纳入突破性治疗品种名单。在II期NCT05549921临床试验中，TAEST16001实现50%的软组织肉瘤（STS）患者肿瘤缩小或消失。具体结果为：8例软组织肉瘤患者中，4例患者实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD）。试验中1例既往接受手术治疗的脂肪肉瘤患者持续缓解超1年！

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目前国内多家企业都在进行TCR-T细胞疗法的研发，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等。国内TCR-T细胞临床试验正在寻找鼻咽鳞癌、肺淋巴上皮瘤样癌、胃腺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

结语

在CAR-T细胞治疗上市后，血液系统肿瘤患者拥有了治疗利器，但是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的具有瓶颈，始终无法更好满足实体肿瘤患者的需求，如今，TCR-T细胞疗法的深入研究，让更多的实体肿瘤患者看到了曙光。期待TCR-T细胞疗法早日在国内获批上市，让越来越多的患者获益！

参考资料

1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0

2.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00225-9

3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6256329/

4.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6

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